** Гистиоцитарные пролиферации** они же Гистиоцитозы представляют собой группу пролиферативных заболеваний из клеток, имеющих общего CD34+ предшественника в костном мозге.
Тремя «гистиоцитарными клетками», имеющими наибольшее значение для кожи, являются:
- клетка Лангерганса, которая первоначально мигрирует из эмбрионального желточного мешка в эпидермис и функционирует как антиген-презентирующая клетка (АПК);
- мононуклеарная клетка/макрофаг, которая мигрирует в дерму и из дермы и обладает как фагоцитарными свойствами, так и свойствами антиген-презентирующей клетки;
- дермальный дендроцит/дендритная клетка, имеющий два подтипа:
- 1-ый тип (фактор XIIIa-позитивные), как правило располагаются в сосочковом слое дермы. Могут участвовать в фагоцитозе, презентации антигена, воспалении, продукции коллагена и заживлении ран.
- 2-ой тип (CD34+) обычно обнаруживаются в сетчатом слое дермы. Функция достоверно не определённа.
Мутации, приводящие к гистиоциотзам
За последнее десятилетие было показано, что многие типы гистиоцитозов представляют собой новообразования миелоидного происхождения, обусловленные соматическими мутациями, приводящими к активации сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Наиболее часто изменённым геном оказался BRAF. Однако в процесс также могут быть вовлечены гены, кодирующие мембранные рецепторы (например, CSF-1R, NTRK1, RET, ALK), а также компоненты пути RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK), расположенные как выше BRAF (например, NRAS, KRAS), так и ниже него (например, MAP2K1/MEK1). Реже отмечается активация сигнального пути PI3K-AKT. У пациентов с диссеминированным заболеванием мутация, выявленная в поражённом органе, может также определяться в клетках крови и/или гемопоэтических клетках-предшественниках.
Классификация
Согласно новой классификационной схеме Histiocyte Society, гистиоцитозы подразделяются на пять основных групп на основании их клинических, гистологических и молекулярных характеристик:
- Лангерганс-ассоциированные гистиоцитозы (L-группа)
- Кожные и слизисто-кожные гистиоцитозы (C-группа)
- Доброкачественный гистиоцитоз головы
- Ювенильная ксантогранулёма
- Генерализованная эруптивная гистиоцитома
- Диссеминированная ксантома
- Некробиотическая ксантогранулема
- Злокачественные гистиоцитозы (M-группа)
- Болезнь Розаи—Дорфмана (R-группа)
- Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и синдром активации макрофагов (H-группа)