Сальные железы

Автор: Белозеров С. О. обновлено

Основные положения
  • Сальные железы вырабатывают кожное сало путем голокриновой секреции и выполняют множество биологических функций, включая гормональную функцию (например, синтез андрогенов) и иммунную модуляцию.
  • За исключением эктопических, или свободных, сальных желез красной каймы губ, слизистой оболочки полости рта и половых органов, ареол и век, сальные железы связаны с волосяными фолликулами.
  • Кожное сало состоит из свободных жирных кислот, восковых и стероловых эфиров, триглицеридов и сквалена.
  • Продукция кожного сала является показателем андрогенной активности; она увеличивается в период полового созревания и снижается в более позднем взрослом возрасте, особенно у женщин в постменопаузе.
  • Сальные фолликулы богаты такими микроорганизмами, как Malassezia spp., Staphylococcus epidermidis и Cutibacterium spp.

Введение

  • За исключением свободных сальных желез, расположенных в области красной каймы губ и слизистой оболочки полости рта (гранулы Фордайса), век (мейбомиевы железы), ареол (бугорки Монтгомери), а также малых половых губ и крайней плоти (железы Тайсона), сальные железы связаны с волосяными фолликулами.
  • Сальные железы продуцируют кожное сало, которое выделяется в инфундибулярную часть волосяного фолликула.
  • Продукция кожного сала увеличивается в период полового созревания и является ключевым фактором в патогенезе Акне (acne vulgaris).
  • Сальные железы играют важную роль в эндокринной функции кожи, включая кожный аналог гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и метаболизм андрогенов.

Строение

Распределение сальных желез в коже вариабельно, однако они особенно хорошо развиты на лице, волосистой части головы, верхней части спины и груди (на так называемых себорейных зонах).
Выделяют три типа пилосебацейных единиц: пушковые (веллюсные), сальные и терминальные.

Сальный фолликул состоит из четырех частей: ороговевающего фолликулярного инфундибулума (воронки), волоса, извитой многодольчатой сальной железы (напоминающей цветную капусту), и сального протока, соединяющего железу с инфундибулумом. Инфундибулум делится на две части. Дистальная часть (акроинфундибулум) имеет эпидермальный тип кератинизации с наличием зернистого слоя и отшелушиванием корнеоцитов (чешуек) в просвет. В противоположность этому, нижняя часть (инфраинфундибулум) характеризуется трихолеммальным типом кератинизации без зернистого слоя.

Резидентная микробиота (нормальная флора) сальных фолликулов сложна и включает как бактерии (например, Staphylococcus epidermidis, Cutibacterium spp., включая C. acnes), так и грибы (например, Malassezia spp.).
В фолликулах также обитают клещи рода Demodex, численность которых увеличивается у пожилых людей и которые редко обнаруживаются у детей до полового созревания.

Развитие

  • Сальные железы происходят из эпидермиса в виде выростов развивающихся влагалищ корня волоса и растут вглубь дермы.
  • Сальные железы присутствуют уже при рождении, и продукция кожного сала в этот период относительно высокая. Вскоре она снижается и остается низкой до наступления пубертата, после чего вновь увеличивается.
  • Андрогены, в частности 5α-дигидротестостерон (ДГТ), по-видимому, являются основным фактором, регулирующим развитие желез и продукцию кожного сала.
  • Уровень продукции кожного сала к концу полового созревания остается стабильным до среднего возраста. У женщин он снижается после менопаузы, а у мужчин — в шестом–седьмом десятилетиях жизни.

Хотя стволовые клетки области выпячивание наружного корневого влагалища в зоне прикрепления мышцы, поднимающей волос (зона bulge) способны регенерировать сальные железы после повреждения, в условиях гомеостаза они, по-видимому, не участвуют в их формировании. Иммортализованные (без ограничения количества делений) клетки, полученные из сальной железы человека, могут дифференцироваться как в себоциты, так и в клетки межфолликулярного эпидермиса, что свидетельствует о бипотентной функции стволовых клеток. В культурах себоцитов человека и в модели in vivo на мышах сверхэкспрессия c-Myc стимулировала сальную дифференцировку, тогда как сверхэкспрессия β-катенина индуцировала эпидермальную дифференцировку. Экспрессия маркера стволовых клеток кератина 15 наблюдалась в базальных себоцитах человека. Белок Blimp-1 (B-lymphocyte-induced maturation protein-1) у мышей является маркером прогениторных клеток себоцитов, тогда как у человека он экспрессируется в терминально дифференцирующихся клетках сальной железы, волосяного фолликула и межфолликулярного эпидермиса.

Функция

  • Кожное сало представляет собой вязкую светло-желтую жидкость.
  • Оно состоит из триглицеридов, свободных жирных кислот, сквалена, восковых и стероловых эфиров, а также свободных стеролов. Примесь церамидов, преимущественно происходящих из эпидермальных липидов, появляется в акроинфундибулуме до того, как кожное сало достигает поверхности кожи.
  • Секреция кожного сала является голокриновой, то есть себоциты распадаются и высвобождают свое содержимое по мере миграции к центральной части железы и в сальный проток. Время обновления себоцитов составляет примерно 14 дней, а ток кожного сала относительно непрерывен.
  • Количество вырабатываемого кожного сала варьирует у разных людей и в разных этнических группах, однако средняя скорость его продукции у взрослых составляет около 1 мг на 10 см² каждые 3 часа.
  • Сальные железы продуцируют основную часть липидов поверхности кожи, которые не только поддерживают барьерную функцию, но и обладают как про-, так и противовоспалительными свойствами.

Регуляция
Функция сальных желез зависит от генетических факторов и уровня циркулирующих гормонов. Клетки сальных желез содержат андрогеновые рецепторы, которые связывают дигидротестостерон (ДГТ), после чего комплекс (рецептор-гормон) транслоцируется в ядро. Они также экспрессируют функциональные рецепторы к нейропептидам, таким как кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), меланокортины и субстанция P. Эти рецепторы участвуют в пролиферации и дифференцировке себоцитов и модулируют продукцию липидов, андрогенов и цитокинов в ответ на такие стимулы, как эмоциональный стресс.

Патофизиология

  • Продукция кожного сала менее 0,5 мг на 10 см² каждые 3 часа ассоциирована с ксерозом (сухостью кожи), тогда как 1,5–4,0 мг на 10 см² каждые 3 часа считается избыточной и обозначается как себорея.
  • Наличие хорошо развитых сальных фолликулов на лице и в верхних отделах груди и спины соответствует типичной локализации высыпаний при акне. Клинически эти себорейные зоны обычно более жирные по сравнению с остальной кожей тела. В целом у пациентов с акне сальные железы крупнее и продукция кожного сала выше, чем у лиц без акне.
  • Рост сальных желез и усиление продукции кожного сала индуцируются андрогенами, особенно ДГТ. У мужчин ДГТ преимущественно образуется из тестостерона, тогда как у женщин основным предшественником является андростендион. Превращение тестостерона в ДГТ в коже, пораженной акне, в 30 раз выше, чем в нормальной коже. У евнухов, лишенных функции яичек, акне не развивается. Однако одного только повышения продукции кожного сала недостаточно для развития акне, что подтверждается выраженной себореей при отсутствии акне у пациентов с болезнью Паркинсона.

Роль в патогенезе

  • Сальные железы играют важную роль в патогенезе Акне и, вероятно, также участвуют в патогенезе Розацеа.
  • Кожное сало в сальных железах и протоках стерильно и не содержит свободных жирных кислот, однако микроокружение инфундибулума благоприятствует росту C. acnes и S. epidermidis. У пациентов с акне количество резидентных микроорганизмов, особенно C. acnes, в сальных фолликулах увеличено. Их липазы расщепляют ди- и триглицериды с образованием свободных жирных кислот, которые изменяют характер кератинизации в инфундибулуме. Нарушение кератинизации является одним из ранних патогенетических этапов акне: усиленная пролиферация и задержка корнеоцитов в инфундибулуме приводят к формированию микрокомедона. Кроме того, свободные жирные кислоты обладают хемотаксическими свойствами и привлекают нейтрофилы. Модуляция транскриптома микробиоты кожи также может способствовать развитию акне: например, показано, что прием витамина B12 в высоких дозах усиливает продукцию C. acnes порфиринов, индуцирующих воспаление.
  • Инфраинфундибулум у пациентов с акне реагирует на различные физиологические и экзогенные стимулы более выраженно, чем у лиц без акне. Например, такие пациенты более восприимчивы к комедогенному действию галогенированных циклических углеводородов, продуктов дегтя и некоторых косметических средств. Фолликулярные акнеформные высыпания также развиваются у пациентов, получающих ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), включая антитела, блокирующие взаимодействие EGF с рецептором (например, цетуксимаб), а также ингибиторы тирозинкиназной активности EGFR (например, гефитиниб). EGFR активно экспрессируется в кератиноцитах, а также в клетках эккринных и апокринных желез. Ингибирование EGFR нарушает нормальную дифференцировку и морфогенез волосяных фолликулов, вызывая выраженный фолликулярный гиперкератоз, закупорку фолликулов и рост микроорганизмов в расширенных инфундибулумах.

Карта