Синонимы: Тучные клетки, mast cells
Мастоциты
— иммунные клетки миелоидного происхождения, присутствующие исключительно в тканях. Они играют ключевую роль во врождённом иммунитете, воспалении, аллергических реакциях и процессах репарации тканей.
Происхождение и локализация
Мастоциты происходят из костного мозга. Их предшественники циркулируют в крови и дифференцируются в зрелые клетки уже в тканях под действием stem cell factor (SCF). Зрелые мастоциты в норме в крови не обнаруживаются.
В коже мастоциты:
- располагаются в рыхлой соединительной ткани дермы
- концентрируются вокруг кровеносных и лимфатических сосудов
- локализуются вблизи волосяных фолликулов, сальных и потовых желёз
Строение
Мастоциты — мононуклеарные клетки овальной или неправильной формы. Их цитоплазма заполнена многочисленными секреторными гранулами диаметром 0,2–0,8 мкм, которые часто полностью маскируют ядро. На плазматической мембране экспрессируются высокоаффинные IgE-рецепторы (FcεRI).
Типы мастоцитов
Выделяют два основных типа мастоцитов:
MC(T)
Содержат преимущественно триптазу. Преимущественно локализуются в слизистых оболочках, контактирующих с внешней средой (дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт). Основная функция — участие в иммунном ответе.
MC(TC)
Содержат триптазу, химазу и карбоксипептидазу. Преобладают в коже и соединительной ткани, часто располагаются периваскулярно. Играют важную роль в репарации тканей и ангиогенезе.
Функции мастоцитов
Классическая функция мастоцитов связана с воспалительной реакцией. При перекрёстном связывании IgE-рецепторов происходит дегрануляция с выбросом медиаторов:
- гистамин
- триптаза
- химаза
- TNF-α
Это приводит к повышению сосудистой проницаемости, хемотаксису лейкоцитов, бронхоконстрикции и отёку тканей.
После дегрануляции мастоциты синтезируют липидные медиаторы (простагландины, лейкотриены) и усиливают продукцию цитокинов за счёт активации транскрипции.
Мастоциты также активно участвуют в репарации тканей и ангиогенезе. Они стимулируют рост фибробластов и эндотелиальных клеток, выделяют VEGF и FGF-2, участвуют в ремоделировании тканей, сокращении ран и регенерации нервных волокон.
Дефицит мастоцитов у человека не описан.
Гистохимия и иммуногистохимия
Гранулы мастоцитов богаты гепарином и обладают выраженной метахромазией. При окраске толуидиновым синим гранулы приобретают красно-фиолетовый цвет. После дегрануляции метахромазия утрачивается.
При окраске гематоксилином и эозином гранулы выглядят эозинофильными, однако этот метод не позволяет надёжно отличить мастоциты от эозинофилов.
Для идентификации мастоцитов используются:
- иммуногистохимическая окраска на триптазу
- выявление рецептора KIT (CD117)
Световая микроскопия
При световой микроскопии мастоциты имеют плотную гранулярную цитоплазму, часто закрывающую ядро. В коже они могут встречаться в трёх морфологических состояниях:
Интактные клетки — располагаются в глубокой дерме и периваскулярно, имеют веретеновидную форму и плотно упакованные гранулы.
Распространяющиеся клетки — обнаруживаются в поверхностной дерме, гранулы различимы по отдельности.
Дегранулированные клетки — утрачивают метахромазию, выглядят бледными, с голубоватым ядром.
Электронная микроскопия
На ультраструктурном уровне мастоциты характеризуются большим количеством мембранных гранул, которые могут формировать каналы, соединяющиеся с плазматической мембраной во время дегрануляции. Клетки имеют выраженные псевдоподии и центрально расположенное ядро с плотным периферическим хроматином.
Клиническое значение
Патология мастоцитов связана с избыточной дегрануляцией и высвобождением медиаторов. Это лежит в основе IgE-опосредованных реакций немедленного типа, включая аллергический ринит, бронхиальную астму, крапивницу, ангиоотёк и анафилаксию.
Мастоцитоз обусловлен клональной пролиферацией мастоцитов вследствие активирующей мутации рецептора KIT.
Кожный мастоцитоз чаще наблюдается у детей и может проявляться в виде уртикарии пигментной, диффузного кожного мастоцитоза, мастоцитомы кожи или телангиэктазии макулярной эруптивной перстанс.
Системный мастоцитоз чаще развивается у взрослых и может поражать кожу, желудочно-кишечный тракт и костный мозг, приводя к органной дисфункции.
Терапевтические мишени
Мастоциты и их медиаторы являются важной фармакологической мишенью. В клинической практике применяются антигистаминные препараты, стабилизаторы мембран мастоцитов (кромогликат натрия) и таргетная терапия при KIT-мутациях. 1