Если элемент небольшой, для рутинной гистологии можно удалить весь пузырёк целиком (например панч-биопсией).
Если элементы крупные, рекомендуется брать биоптат с края свежего пузыря вместе с воспалительным ободком.
Для прямой иммунофлуоресценции (ПИФ) при различных формах пузырчатки и при буллёзном пемфигоиде предпочтительна кожа возле элемента, тогда как при герпетиформном дерматите рекомендуется брать близлежащую клинически интактную кожу.
Для рутинного гистологического исследования лучше всего выполнять биопсию ранних элементов, существующих менее 24 часов.
Если высыпания представлены только на слизистых оболочках, биоптат следует брать с активного края эрозированной поверхности, поскольку интактные пузыри на слизистых встречаются редко.
Цитологическое исследование (мазок Цанка) полезно для быстрого выявления акантолитических клеток в полости пузыря. Однако этот прикроватный тест является лишь предварительным диагностическим инструментом и не должен заменять гистологическое исследование. Причина в том, что акантолитические кератиноциты иногда обнаруживаются и при разных неакантолитических везикуло-буллёзных или пустулёзных заболеваниях как следствие вторичного акантолиза.