Синдром Морбигана

Автор: Белозеров С. О., Смирнова И.О. обновлено

Синонимы: розацеалимфедема, персистирующая лимфедема, солидный отек лица.

Считается редкой формой розацеа, однако окончательная классификационная принадлежность не ясна

Анамнез и триггеры

  • Чаще поражает мужчин
  • Средний возраст 40-60 лет

Провоцируется инсоляцией

Патогенез

Точно не установлен.

Хроническое воспаление → повреждение и ремоделирование кровеносных и лимфатических сосудов → застой лимфы и нарушение лимфатического дренажа → стойкий отёк 1

  • Дисбаланс между продукцией и дренажем лимфы
    • Пери- и интралимфатические гранулёмы и инфильтат → нарушение лимфатического дренажа
    • Тучные клетки → обтурация лимфатических путей или развитие дермального фиброза
  • Хронические медиаторы воспаления ← аутоиммунная дисрегуляция или инфекция → повреждение сосудистой стенки и разрушение соединительной ткани дермы → постоянная экссудация и отёк
  • Контактная крапивница в ответ на местные раздражители → воспаление → прогрессирование дисфункции лимфатического дренажа у пациентов с уже существующими нарушениями лимфатического оттока 2

Клиническая картина

Отек 3 4 5 6 7

  • Развивается постепенно, медленно

  • Плотный (древовидной плотности)

  • Сначала преходящий, потом стойкий

  • Не оставляет вдавления (по мере прогрессирования фиброза)

  • Бессимптомный

  • Чаще двусторонний, но описаны монолатеральные случаи 8 9 10

  • Поражаются: лоб, межбровье, веки, щеки

  • Затруднения при открытии глаз

  • Выраженный косметический дефект

  • Нарушения качества жизни

Могут наблюдаться:

  • Эритема
  • Телеангиоэктазии

Диагностика

⚠️ Диагностические критерии не разработаны
Учитывается:

  • Клиническая картина
  • Результаты гистологического исследования
  • Исключение другой патологии (Диагноз исключения) 11
    Инструментальные и лабораторные исследования при синдроме Морбигана в норме.
МетодыКомментарии
Исследование крови
• Полный анализ крови (CBC) при заболеваниях клеток крови
• Маркеры воспаления, C-реактивный белок (СРБ)
• IgG4 при заболеваниях, ассоциированных с IgG4
• Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и кальций при саркоидозе
• Альбумин, билирубин, креатинин, расчётная скорость клубочковой фильтрации, щелочная фосфатаза — для оценки функции печени и почек
• Антинуклеарные антитела (ANA) и антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) — скрининг аутоиммунных заболеваний
• Тиреотропный гормон (TSH) и T3/T4 — оценка функции щитовидной железы
• Антитела к щитовидной железе — диагностика аутоиммунной патологии ЩЖ
Инструментальные
• КТ — выявление пресептального, претарзального и подкожного отёка мягких тканей при исключении орбитальной патологии
• Рентгенография или КТ грудной клетки — лимфаденопатия при саркоидозе
• УЗИ и допплеровская флоуметрия — выявление недостаточности лимфатического дренажа
• Лимфангиография с индоцианиновым зелёным — определение расположения лимфатических сосудов
Биопсия
• Гистология: гематоксилин и эозин → микроанатомия; по Верхоффу–фон Гизону → эластические волокна; трихром Масона → коллаген; по Гимзе, толуидиновый синий → тучные клетки
• ИГХ: D2-40 / CD31 → лимфатические каналы (маркеры лимфатического эндотелия)
• CD68 → инфильтрация гистиоцитами; CD117 (c-kit) → тучные клетки
• Окрашивание на грибки и микобактерии (по Цилю–Нильсону)
• Окрашивание на муцин (коллоидное железо, PAS-реакция)
Другие• Лоскутные тесты

Патоморфология

Как правило не специфична

  • Периваскулярный дермальный отек
  • Лимфогистиоцитарный периаднексальный инфильтрат
  • Многочисленные тучные клетки (мастоциты), подтверждённые окраской по Гимза
  • Муцин, подтверждённый окрашиванием коллоидным железом
  • Дилатация лимфатических сосудов
  • Неказеозные гранулемы
  • Разрушение эластических волокон (нарушение опоры лимфатических сосудов?) 12
  • В препарате часто наблюдается солнечный эластоз и Гиперплазия сальных желез
  • Demodex в препарате 13 14

Лечение

⚠️ Рекомендации не разработаны.

Локальная терапия 2

  • Внутрикожная инъекция стероидов (триамцинолон) — периорбитально, глубоко под круговую мышцу глаза.
  • Лечение лимфедемы, включая компрессионную терапию, ручной лимфатический дренаж, уход за кожей.
  • Другие (менее эффективные или менее изученные): местное применение метронидазола.
  • Хирургическое лечение 15

Системная терапия 2

  • Изотретиноин — 40 мг ежедневно в течение 6 месяцев.
  • Тетрациклины (доксициклин или миноциклин) — 200 мг ежедневно;
    • длительность терапии коррелирует с ответом на лечение:
    • частичный ответ — около 3,0 месяцев, полный ответ — около 6,5 месяцев.

Менее эффективно:

  • Метронидазол.
  • Кортикостероиды.
  • Диуретики, включая фуросемид и спиронолактон.
  • Антигистаминные препараты, включая кетотифен.
  • Клофазимин или талидомид.
  • Омализумаб.
  • Пероральные стероиды не улучшают исходы и ассоциированы с рецидивами или прогрессированием заболевания.
  • Отмечены хорошие результаты при использовании комбинации сверхнизких доз изотретиноина с антигистаминными препаратами.

Хирургическое лечение 2

  • Хирургическое удаление / блефаропластика.
  • CO₂-лазерная блефаропластика.
  • Лимфовенозный анастомоз.
  • При изолированной медикаментозной терапии отёк часто сохраняется.
  • Сочетание хирургической дебридментации с противовоспалительной медикаментозной терапией ассоциировано с улучшением клинического ответа.

Течени и прогноз

  • Течение длительное
  • Развитие постепенное
  • Саморазрешение не характерно
  • Фиброзные изменения носят необратимый характер и требуют хирургического лечения

Источники

  1. Boparai RS, Levin AM, Lelli GJ Jr. Morbihan Disease Treatment: Two Case Reports and a Systematic Literature Review. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2019 Mar/Apr;35(2):126–132. doi:10.1097/IOP.0000000000001229. PMID: 30252748. ↩

  2. https://eyewiki.org/Morbihan_Disease ↩ ↩2 ↩3 ↩4

  3. Kuraitis D, Coscarart A, Williams L, Wang A. Morbihan disease: a case report and differentiation from Melkersson–Rosenthal syndrome. Dermatol Online J. 2020 Jun 15;26(6):13030/qt3qn1v677. PMID: 32815689. ↩

  4. Smith LA, Cohen DE. Successful long-term use of oral isotretinoin for the management of Morbihan disease: a case series report and review of the literature. Arch Dermatol. 2012;148:1395–1398. ↩

  5. Boparai RS, Levin AM, Lelli GJ Jr. Morbihan Disease Treatment: Two Case Reports and a Systematic Literature Review. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2019 Mar/Apr;35(2):126–132. doi:10.1097/IOP.0000000000001229. PMID: 30252748. ↩

  6. Veraldi S, Persico MC, Francia C. Morbihan Syndrome. Indian Dermatol Online J. 2013;4:122–124. ↩

  7. Carruth BP et al. Extreme Eyelid Lymphedema Associated with Rosacea (Morbihan Disease): Case Series, Literature Review, and Therapeutic Considerations. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2015 Oct;31(5):376–380. ↩

  8. Macca L, Li Pomi F, Motolese A, Broganelli P, Borgia F. Unilateral Morbihan syndrome. Dermatol Reports. 2021 Aug 5;14(2):9270. doi:10.4081/dr.2021.9270. PMID: 35795832; PMCID: PMC9251524. ↩

  9. Weeraman S, Birnie A. Rosacea causing unilateral Morbihan syndrome. BMJ Case Rep. 2019 Oct 25;12(10):e231074. doi:10.1136/bcr-2019-231074. PMID: 31653629; PMCID: PMC6827806. ↩

  10. Vasconcelos RC, Eid NT, Eid RT, Moriya FS, Braga BB, Michalany AO. Morbihan syndrome: a case report and literature review. An Bras Dermatol. 2016 Sep-Oct;91(Suppl 1):157–159. doi:10.1590/abd1806-4841.20164291. PMID: 28300928; PMCID: PMC5325027. ↩

  11. Park J, Kim MB, Choi HY, Yang SW. Novel prognostic factors and combination therapy outcomes in Morbihan disease: insights from an Asian population. BMC Ophthalmol. 2024 Nov 13;24(1):496. doi: 10.1186/s12886-024-03758-2. PMID: 39538162; PMCID: PMC11559205. ↩

  12. Di Maria A, Confalonieri F, Barone G, Manara S, Ferraro V. Morbihan Disease: A Rare Case of Periorbital Bilateral Edema with Histopathological Findings of Chronic Inflammation and Demodex Localization. Am J Case Rep. 2024 Jun 14;25:e943421. doi:10.12659/AJCR.943421. ↩

  13. Morbihan Disease: A Rare Case of Periorbital Bilateral Edema with Histopathological Findings of Chronic Inflammation and Demodex Localization. PDF ↩

  14. Hu SW, Robinson M, Meehan SA, Cohen DE. Morbihan disease. Dermatol Online J. 2012 Dec 15;18(12):27. PMID: 23286817. ↩

  15. Carruth BP, Meyer DR, Wladis EJ, Bradley EA, Al-Rohil R, Jones DM, Bartley GB. Extreme Eyelid Lymphedema Associated With Rosacea (Morbihan Disease): Case Series, Literature Review, and Therapeutic Considerations. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2017 May/Jun;33(Suppl 1):S34–S38. doi:10.1097/IOP.0000000000000581. PMID: 26505236. ↩

Карта