Синонимы: буллёзный эпидермолиз Киндлера, Kindler syndrome, Kindler epidermolysis bullosa
Введение
Буллёзный эпидермолиз Киндлера — редкий аутосомно-рецессивный генодерматоз, характеризующийся хрупкостью кожи и фоточувствительностью в раннем возрасте, а также прогрессирующей пойкилодермией, кожной атрофией и воспалением слизистых оболочек.
Историческая справка
В 1954 году Тереза Киндлер описала пациента с акральным пузыреобразованием и фоточувствительностью в младенчестве, с последующим развитием прогрессирующей пойкилодермии и атрофии. Спустя 20 лет Уири сообщил о десяти членах одной семьи с аналогичными проявлениями, а также с распространённым атопическим дерматитом в раннем детстве и кератотическими папулами на суставах конечностей, появлявшимися в детстве и сохранявшимися длительно. Позднее было подчеркнуто поражение полости рта и других слизистых оболочек.
Патогенез
- Буллёзный эпидермолиз Киндлера ультраструктурно характеризуется дупликацией базальной мембраны и смешанными уровнями расщепления — внутри базальных кератиноцитов, в пределах светлой пластинки и/или ниже плотной пластинки.
- Заболевание обусловлено мутациями гена FERMT1, кодирующего белок киндлин-1 — компонент фокальных адгезий, связывающих актиновые филаменты базальных кератиноцитов с внеклеточным матриксом. Через интегрин-опосредованную сигнализацию киндлин-1 влияет на форму, полярность, адгезию, пролиферацию и подвижность кератиноцитов. Также имеются данные о его роли в регуляции стволовых клеток эпидермиса: потеря киндлина-1 приводит к повышенному риску рака кожи, а также к атрофии кожи вследствие истощения стволовых клеток и преждевременного старения кератиноцитов.
Клиническая картина
Эрозии иногда присутствуют уже при рождении, чаще на предплечьях и голенях; пузыреобразование в младенчестве наиболее выражено на кистях и стопах. В отличие от других форм БЭ, хрупкость кожи значительно уменьшается в детстве. Фоточувствительность (склонность к солнечным ожогам) также со временем ослабевает. В детском возрасте на открытых участках кожи появляются сетчатая гиперпигментация и телеангиэктазии, после пубертата они распространяются и на закрытые зоны. Характерным признаком у взрослых является пойкилодермия, сохраняющаяся на протяжении всей жизни. Часто наблюдается атрофия кожи по типу «папиросной бумаги», особенно на тыльных поверхностях кистей и стоп. Возможны лёгкая синдактилия и ладонно-подошвенный гиперкератоз. У части пациентов отмечается экзематозный дерматит, начинающийся в младенчестве и исчезающий в раннем детстве.
Поражение слизистых
Характерны эрозивный гингивит и плохое состояние зубов. Возможны рубцевание слизистой полости рта и роговицы, эктропион, колит, а также стриктуры пищевода, уретры, влагалища и ануса. Повышен риск плоскоклеточного рака губ, слизистой полости рта и акральной кожи.
Патоморфология
У взрослых пациентов в биоптатах кожи выявляются признаки пойкилодермии: атрофия эпидермиса, вакуолизация базального слоя, вариабельное содержание меланина, дермальные меланофаги и расширение капилляров.
Иммуногистохимическое окрашивание с антителами к киндлину-1 показывает значительное снижение или отсутствие этого белка.
Дифференциальная диагностика
Преимущественно акральное распределение пузырей, а также сочетание с атрофией и фоточувствительностью отличают БЭ Киндлера от других форм БЭ.
Описана форма юнкционального БЭ с прогрессирующей кожной атрофией, напоминающей БЭ Киндлера.
По мере появления пойкилодермии в раннем детстве в дифференциальный ряд входят синдром Ротмунда–Томсона и другие заболевания.
Лечение
Лечение аналогично другим формам БЭ, с обязательным добавлением фотозащиты и тщательной гигиены полости рта.