Синонимы: синдром базальноклеточного невуса, basal cell naevus syndrome (BCNS)
Редкий генетический онкологический синдром, характеризующийся множественными базальноклеточными карциномами с ранним началом, одонтогенными кератокистами и другими опухолями, а также различными аномалиями развития.
Анамнез
- Аутосомно-доминантный тип наследования
- Женщины и мужчины поражаются одинаково
Патогенез
Синдром базальноклеточного невуса является результатом генетических мутаций, затрагивающих сигнальный путь sonic hedgehog — путь, имеющий ключевое значение для нормальной клеточной дифференцировки. Гены, вовлечённые в синдром Горлина, включают PTCH1, PTCH2 и SUFU.
Клиническая картина
Кожные проявления
- Базальноклеточный рак
- Обычно возникают к 20-летнему возрасту
- Чаще локализуются на участках, подверженных солнечному облучению, но могут развиваться и на защищённых от солнца зонах, например в области гениталий
- Гладкие округлые папулы
- Диаметр 1–15 мм
- Могут напоминать акрохордоны, меланоцитарные невусы, гемангиомы или милиумы
- Ладонно-подошвенные ямки — до 87% случаев, часто выявляются в детском возрасте
- Перепонки между пальцами рук и ног
- Милиумы и эпидермоидные кисты
Скелетные проявления
- Характерный фенотип лица — увеличение окружности головы, гипертелоризм, широкая переносица, лобно-теменные выступы, увеличенная нижняя челюсть
- Скелетные аномалии включают раздвоенные, расширенные или сросшиеся рёбра; кифосколиоз, клиновидные позвонки; полидактилию, синдактилию; воронкообразную грудную клетку (pectus excavatum) и килевидную грудную клетку (pectus carinatum)
Опухоли
- Одонтогенные кератокисты
- Множественные
- Обычно локализуются в нижней челюсти
- Выявляются до 80% случаев
- Возникают во втором–третьем десятилетии жизни
- Часто протекают бессимптомно, но могут приводить к патологическим переломам и нарушениям формирования зубов
- Медулобластомы — развивается в детском возрасте, выявляется у 5%; при этом лишь у 3% пациентов с медуллобластомой имеется BCNS
- В 20 раз чаще встречается при мутации SUFU
- Фибромы
- Кардиальная фиброма — у 2% детей
- Овариальные фибромы — у 20% женщин; двусторонние; кальцифицированные
- Рабдомиосаркома
Глазные проявления
Помутнение роговицы, катаракта, глаукома, страбизм, пигментация сетчатки, врождённая слепота
Остальное
- Кальцификация серпа большого мозга — у 90% к 20-летнему возрасту
- Гинекомастия и гипогонадизм у мужчин
- Двурогая матка
- Расщелина губы и нёба, высокое арочное нёбо
- Лимфатические кисты брыжейки
- Интеллектуальные нарушения — до 5%
Диагностика
Диагноз устанавливается при наличии двух больших критериев либо одного большого и двух малых критериев.
Большие критерии
- Пять и более базальноклеточных карцином (БКР) в течение жизни, либо БКР до 20 лет, либо чрезмерное количество опухолей, несоразмерное предшествующему солнечному воздействию или фототипу кожи
- Гистологически подтверждённая одонтогенная кератокиста
- Ладонные и/или подошвенные ямки (3 и более)
- Ламеллярная кальцификация или выраженная кальцификация серпа большого мозга до 20 лет
- Раздвоенные, сросшиеся или расширенные рёбра
- Родственник первой степени родства с синдромом базальноклеточного невуса
- Мутация PTCH1
Малые критерии
- Медуллобластома
- Макроцефалия с окружностью головы > 97-го перцентиля
- Врождённые пороки развития, включая лимфобрыжеечные или плевральные кисты, расщелину губы или нёба
- Скелетные аномалии
- Кардиальная или овариальная фиброма
Патоморфология
Гистологическая картина BCC соответствует таковой при спорадическом базальноклеточном раке кожи