Синонимы: acquired epidermolysis bullosa, epidermolysis bullosa acquisita, dermolytic pemphigoid
Главное
- Приобретённый буллёзный эпидермолиз — редкое приобретённое субэпидермальное буллёзное заболевание, связанное с аутоиммунной реакцией против коллагена VII типа, основного компонента якорных фибрилл дермоэпидермальной зоны базальной мембраны.
- У пациентов может наблюдаться либо механобуллёзное течение, имитирующее дистрофический буллёзный эпидермолиз, либо клиническая картина, напоминающая буллёзный пемфигоид, а реже — пемфигоид слизистых оболочек, вариант Брунстинга–Перри пемфигоида слизистых оболочек или линейный IgA-буллёзный дерматоз.
- Диагностика основывается на иммунопатологических исследованиях, прежде всего на иммунофлюоресцентной микроскопии, иммунологических серологических исследованиях и, в отдельных случаях, на иммуноэлектронной микроскопии.
- Заболевание обычно имеет хроническое течение и хуже поддаётся лечению, чем буллёзный пемфигоид.
История
• Первые случаи приобретённого буллёзного эпидермолиза с клиническими проявлениями, имитировавшими наследственный дистрофический буллёзный эпидермолиз, были описаны Elliot в 1895 году.
• В начале 1970-х годов, до появления методов исследования иммунопатологии кожи, Roenigk и соавторы предложили первые клинические критерии приобретённого буллёзного эпидермолиза. Несколькими годами позже исследования с использованием иммунофлюоресцентной микроскопии показали, что у пациентов с этим заболеванием имеются антитела к зоне базальной мембраны, как и у пациентов с буллёзным пемфигоидом.
• В начале 1980-х годов исследования с применением иммуноэлектронной микроскопии позволили отличить приобретённый буллёзный эпидермолиз от буллёзного пемфигоида, продемонстрировав, что отложения IgG при приобретённом буллёзном эпидермолизе локализуются в области sublamina densa зоны базальной мембраны.
• В 1990-х годах было показано, что аутоантитела при приобретённом буллёзном эпидермолизе связываются с коллагеном VII типа — основным компонентом якорных фибрилл.
Патогенез
- Патогенная роль аутоантител к коллагену VII типа подтверждается несколькими линиями доказательств. У пациентов с приобретённым буллёзным эпидермолизом выявляются как фиксированные в тканях, так и циркулирующие IgG-аутоантитела к коллагену VII типа — основному компоненту якорных фибрилл. Кроме того, титры антител к коллагену VII типа коррелируют с активностью заболевания у пациентов с приобретённым буллёзным эпидермолизом, а у новорождённых от матерей с этим заболеванием могут развиваться транзиторные пузыри вследствие трансплацентарной передачи IgG-аутоантител к коллагену VII типа.
- Коллаген VII типа локализуется в области lamina densa и sublamina densa зоны базальной мембраны. Он состоит из трёх идентичных α-цепей, каждая из которых включает центральный коллагеновый тройной спиральный сегмент массой 145 кДа, окружённый крупным неколлагеновым NH2-концевым доменом массой 145 кДа (NC1) и коротким COOH-концевым участком массой 30 кДа (NC2). Аутоантитела пациентов направлены против иммунодоминантных эпитопов в пределах домена NC1 этого белка. Однако в редких случаях также наблюдается реактивность либо с центральным коллагеновым доменом, либо с доменом NC2. На данный момент неясно, коррелирует ли связывание с определёнными антигенными участками молекулы с каким-либо отдельным клиническим фенотипом.
- В условиях in vitro аутоантитела при приобретённом буллёзном эпидермолизе вместе с системой комплемента, а также нейтрофильной эластазой и желатиназой B способны опосредовать инфильтрацию лейкоцитов (через экспрессию FcγRIV) и разделение дермы и эпидермиса. В экспериментах на мышах исследования с пассивным переносом антител или активной иммунизацией аутологичным коллагеном VII типа показали, что аутоантитела к коллагену VII типа способны вызывать дермо-эпидермальное расщепление, то есть обладают патогенными свойствами.
- Аутоантитела при приобретённом буллёзном эпидермолизе также могут непосредственно нарушать ассоциацию и сборку молекул коллагена VII типа в якорные фибриллы и/или критически влиять на взаимодействие между коллагеном VII типа и другими белками матрикса, такими как laminin 332, фибронектин или коллаген IV типа.
- Как и при других аутоиммунных заболеваниях, при приобретённом буллёзном эпидермолизе некоторые HLA class II-аллели встречаются чаще, например DRB115:01 и DR5 у лиц европеоидного происхождения и афроамериканцев или DRB113 у корейцев. Вероятно, экспрессия определённых HLA-аллелей существенно влияет на предрасположенность к развитию этого заболевания. Наблюдение, что дефицит экспрессии коллагена VII типа у пациентов с различными формами дистрофического буллёзного эпидермолиза вызывает хрупкость кожи и дермо-эпидермальное расщепление, однозначно демонстрирует важнейшую роль этого белка в поддержании целостности эпидермальной зоны базальной мембраны.