Невус Спиц

Синонимы: невус Шпиц, spindle and epithelioid nevus, веретеноклеточный и/или эпителиоидноклеточный невус.

Историческая справка

В 1948 году патолог Софи Спиц описала клинические и гистологические особенности 13 меланоцитарных новообразований, назвав их «ювенильными меланомами». Несмотря на выраженное сходство с меланомой при микроскопии, молодой возраст пациентов и клиническое течение позволили ей предположить, что эти опухоли, вероятно, не будут вести себя как злокачественные. Это наблюдение положило начало отделению данной группы от меланомы и помогло избежать избыточного лечения детей.

Позднее аналогичные образования были описаны у взрослых, и представление о них как исключительно детских изменилось. В 1967 году Комитет по патологии Queensland Melanoma Project утвердил название «невус Спиц» в память о Софи Спиц.

Дальнейшие этапы развития представлений об опухолях Спиц:

• 1975 год - описан пигментированный веретеноклеточный невус Рида.
• 1978 год - выделены десмопластический, псевдогранулематозный варианты и вариант с гало-реакцией.
• 1990-е годы - закрепилось понятие атипического невуса/опухоли Спиц как промежуточной категории между доброкачественным невусом и меланомой.
• 1999 год - при молекулярно-цитогенетическом исследовании описано увеличение числа копий короткого плеча хромосомы 11 (11p).
• В дальнейшем было показано, что для доброкачественных невусов Спиц нехарактерны активирующие мутации BRAF, типичные для многих других меланоцитарных новообразований.
• Затем были обнаружены киназные слияния с участием ROS1, NTRK1, ALK, BRAF и RET, позднее - NTRK3 и MAP3K8. Эти находки изменили классификацию опухолей Спиц и связали отдельные молекулярные события с определенными морфологическими признаками.

Определение и современная классификация

Опухоли Спиц - особая группа меланоцитарных новообразований с характерными клиническими, гистологическими и молекулярными признаками. В современный спектр входят:

1. Невус Спиц - доброкачественное новообразование.
2. Атипическая опухоль Спиц, также называемаяатипическим невусом Спиц илимеланоцитомой Спиц, - новообразование промежуточного злокачественного потенциала.
3. Меланома Спиц- злокачественное новообразование, составляющее отдельную подгруппу спицоидных меланом.

Эпидемиология

Невус Спиц составляет около 1-2% всех удаляемых меланоцитарных невусов у детей и взрослых. Опубликованные оценки заболеваемости варьируют от 1,4 до 10 случаев на 100 000 человек.

Возникают в любом возрасте:

• средний возраст диагностики невуса Спиц в смешанных детско-взрослых выборках находится в диапазоне от позднего подросткового возраста до начала четвертого десятилетия жизни;
• в детских сериях медиана возраста для невуса Спиц и атипической опухоли Спиц составляла около 7 лет;
• меланома Спиц обычно диагностируется в более старшем возрасте; в одной взрослой серии средний возраст составил 55 лет.

Невус и атипическая опухоль Спиц встречаются у лиц обоего пола. Данные о половом распределении противоречивы: в части исследований отмечено равное соотношение, в других - преобладание женщин. Меланома Спиц в классификации ВОЗ 2018 года указана как более частая у мужчин, однако небольшие серии показывали и близкое к равному распределение.

Опухоли Спиц описаны у людей всех рас, но большинство опубликованных наблюдений относится к пациентам со светлой кожей.

Локализация

Невус Спиц, атипическая опухоль Спиц и меланома Спиц могут возникать на любом участке тела. В смешанных возрастных группах наиболее частая локализация - нижние конечности, далее туловище или верхние конечности. В педиатрических сериях невус и атипическая опухоль Спиц чаще выявляли в области головы и шеи. Меланому Спиц следует включать в дифференциальный ряд при любой локализации.

Клиническая картина

Невус Спиц

Обычно это одиночная, четко очерченная, симметричная папула или узел диаметром менее 6 мм. Классическая форма куполообразная, но образование может быть плоским или полиповидным. Наиболее типичен розовый или красный цвет; возможны телесный, коричневый и черный варианты.

Атипическая опухоль Спиц

Чаще имеет диаметр 5-10 мм и выглядит как бляшка или узел. Цвет варьирует от розового до черного; возможна полихромия. Больший размер в сочетании с соответствующими гистологическими признаками помогает отличить атипическую опухоль от невуса Спиц, но сам по себе размер не устанавливает диагноз.

Меланома Спиц

В среднем крупнее атипической опухоли Спиц; в одной серии средний диаметр составлял 1,05 см, хотя возможны образования менее 6 мм. Чаще имеет узловую форму, но может быть плоской или лишь слегка возвышаться. Характерны цветовая неоднородность и сочетание нескольких цветов, особенно красного/розового, темно-коричневого, серого и светло-коричневого.

Клиническое распознавание ограничено: асимметрия, диаметр более 6 мм, темно-коричневая окраска и полихромия могут встречаться как при атипической опухоли Спиц и меланоме Спиц, так и при обычной меланоме.

Дерматоскопия

Основные дерматоскопические паттерны опухолей Спиц:

• звездная вспышка (starburst) - центральная сине-черная пигментированная зона с симметричными радиальными полосами или крупными глобулами по периферии;
• глобулярный - множественные коричневые или серо-черные округлые/овальные структуры разного размера;
• ретикулярный - пигментная сеть занимает большую часть образования;
• гомогенный - преобладает однородная пигментация;
• паттерн точечных сосудов;
• многокомпонентный/атипический - сочетание двух и более паттернов.

Невус Спиц

Наиболее характерен паттерн звездной вспышки; в одном исследовании он отмечен у 61,3% из 333 невусов Спиц. Для непигментированных невусов типичнее точечные сосуды, для пигментированных - глобулярный паттерн, для невуса Рида - звездная вспышка. Возможны диффузное распределение сосудов, регулярные полосы, регулярная гомогенная пигментация, коричневые глобулы, атипичная сеть, сине-белая вуаль и обратная сеть.

Атипическая опухоль Спиц

Чаще, чем невус Спиц, демонстрирует многокомпонентный или неспецифический паттерн. Точечные сосуды встречаются с сопоставимой частотой. Белые линии, выявленные примерно в 20% атипических опухолей Спиц в одном исследовании, могут поддерживать этот диагноз, но блестящие белые линии встречаются и при меланоме Спиц.

Меланома Спиц

Может повторять признаки невуса Спиц, но в целом чаще асимметрична и содержит больше цветов. По сравнению с неспицоидной меланомой для нее более характерны розовый паттерн Спиц, красно-розовые и белые участки, блестящие белые линии, молочно-красные зоны и полиморфные сосуды.

В статье отмечено, что спицоидные образования часто иссекают из-за риска более атипической опухоли. У детей младше 12 лет возможно дерматоскопическое наблюдение за симметричным образованием. При паттерне звездной вспышки ожидаются симметричный рост во всех направлениях, однородные сине-черные изменения и последующая инволюция; отклонение от такого течения служит основанием для иссечения.

Патоморфология

Основой диагностики остаются клинико-морфологическая корреляция и исследование препарата, окрашенного гематоксилином и эозином. Оценивают симметрию, четкость границ, изъязвление, расположение и архитектуру веретеновидных и/или эпителиоидных меланоцитов, пагетоидное распространение, тельца Камино, созревание, митотическую активность, пигментацию, воспалительный инфильтрат и многоядерные клетки.

Созревание - постепенное уменьшение размеров меланоцитов по направлению к основанию образования.Тельца Камино - тускло-розовые эозинофильные гиалиновые глобулы в эпидермисе и сосочковом слое дермы.

Признак	Невус Спиц	Атипическая опухоль Спиц	Меланома Спиц/спицоидная меланома
Размер	Обычно <6 мм	Обычно 6-10 мм	Обычно >1 см
Симметрия	Симметричный	Может быть симметричной или асимметричной	Асимметричная
Границы	Четкие	Могут быть четкими или нечеткими	Нечеткие
Изъязвление	Редко	Чаще, чем при невусе	Присутствует
Архитектура клеток	Упорядоченные дермоэпидермальные гнезда из эпителиоидных и/или веретеновидных клеток	Более выраженные ядерный полиморфизм и ядерно-цитоплазматическое отношение	Нерегулярные гнезда; возможны пучковые структуры при слиянии ALK и дермальные розетки при слиянии NTRK1
Пагетоидное распространение	Нечастое, обычно очаговое	При наличии чаще периферическое, может затрагивать верхние отделы эпидермиса	Присутствует, может быть обширным
Тельца Камино	Часто присутствуют по периферии гнезд	Редки и могут быть мелкими	Редки
Созревание	Обычно присутствует	Может отсутствовать	Отсутствует
Митотическая активность	Низкая, 0-2/мм²	Умеренная, 2-6/мм²	Высокая, >6/мм²
Эпидермальная гиперплазия	Характерна	Редка	Редка

Невус Спиц

Большинство невусов симметричны, хорошо отграничены и пигментированы. Выделяют пограничный, сложный и внутридермальный подтипы; наиболее частый - сложный. Крупные веретеновидные и/или эпителиоидные меланоциты обычно формируют гнезда в области дермоэпидермального соединения. Гнезда часто ориентированы перпендикулярно эпидермису и описываются как «свисающие» или напоминающие грозди бананов. Типичны эпидермальная гиперплазия, созревание, лимфоцитарный инфильтрат и тельца Камино.

Изъязвление, патологическая митотическая активность и выраженное пагетоидное распространение редки. Если пагетоидное распространение присутствует, оно чаще очаговое, центральное, ограничено нижними отделами эпидермиса и представлено группами клеток. Многоядерные клетки могут встречаться, но не являются постоянным или специфичным признаком.

Атипическая опухоль Спиц

Сочетает признаки невуса Спиц и меланомы и имеет неопределенный злокачественный потенциал. В сравнении с невусом Спиц чаще отмечаются асимметрия, нечеткие границы, высокая клеточность, солидный рост, отсутствие созревания, ядерный полиморфизм, высокое ядерно-цитоплазматическое отношение, повышенная митотическая активность, глубокие и атипические митозы. Пагетоидное распространение чаще периферическое. Тельца Камино редки.

Единого морфологического порога, надежно отделяющего атипическую опухоль Спиц от меланомы Спиц, нет. На классификацию влияют молекулярные данные; изменение промотора TERT может поддерживать злокачественный диагноз.

Меланома Спиц и спицоидная меланома

По сравнению с невусом Спиц эти опухоли обычно крупнее, асимметричны, плохо отграничены, могут быть изъязвлены, имеют нерегулярные гнезда, отсутствие созревания, выраженную цитологическую атипию, высокую митотическую активность и глубокие/атипические митозы.

Молекулярное исследование помогает разделить морфологически сходные образования. Меланома Спиц имеет характерные для опухолей Спиц изменения, например изменения HRAS или слияния с участием ALK, NTRK1, BRAF либо MAP3K8. Если при спицоидной морфологии обнаружено нехарактерное для опухолей Спиц изменение, например мутация BRAF V600E, образование следует классифицировать как спицоидную меланому, а не как меланому Спиц.

Дифференциальная диагностика

Клиническая

В дифференциальный ряд входят:

• меланома;
• врожденный меланоцитарный невус;
• атипический невус;
• голубой невус;
• невус Кларка;
• гемангиома, пиогенная гранулема и ангиофиброма, особенно при розово-красном невусе Спиц;
• дерматофиброма;
• базальноклеточный рак;
• себорейный кератоз.

Гистологическая

Учитывают другие меланоцитарные образования, а также опухоли с эпителиоидной или веретеноклеточной морфологией, например эпителиоидную фиброзную гистиоцитому. Экстрамаммарная болезнь Педжета, меланоакантома и болезнь Боуэна могут имитировать меланоцитарные гнезда, пагетоидное распространение и увеличение числа меланоцитов.

Особенности при темной коже

Данных немного, поскольку опухоли Спиц у пациентов с темной кожей редки в опубликованных сериях и могут быть недодиагностированы. В серии из 130 невусов Спиц у пациентов латиноамериканского происхождения чаще отмечались выраженная пигментация и более редкие тельца Камино и многоядерные клетки. В небольшой серии у афроамериканских пациентов преобладали женщины, гиперпигментация и пагетоидное распространение. Небольшой объем выборок не позволяет считать эти особенности окончательно установленными, но их следует учитывать при дифференциальной диагностике.

Дополнительные методы исследования

Дополнительные методы не заменяют клиническую оценку и гистологию. Их основная роль - уточнение пограничных случаев, прежде всего атипических опухолей Спиц, и оценка злокачественного потенциала.

Иммуногистохимия

• Ki-67. Индекс пролиферации обычно составляет <2% меланоцитов при невусе Спиц, 2-10% при атипической опухоли Спиц и >10% при меланоме Спиц. При невусе и атипической опухоли окрашивание чаще ограничено дермоэпидермальным соединением и поверхностной дермой; при меланоме оно может быть высоким и диффузным по всей опухоли.
• p16. Невус Спиц обычно демонстрирует сильную диффузную экспрессию; мозаичный рисунок также может соответствовать доброкачественности. Полное отсутствие или утрата экспрессии в крупных участках вследствие гомозиготной делеции 9p21 вызывает подозрение на меланому. При атипической опухоли экспрессия вариабельна.
• HMB-45. Для невуса типично упорядоченное, стратифицированное окрашивание с постепенным ослаблением в глубину. При атипической опухоли дермальная экспрессия может уменьшаться или быть неоднородной; глубокое дермальное окрашивание характернее для меланомы.
• PHH3. Отражает митотическую активность, но, по данным статьи, не имеет преимущества перед Ki-67 и менее надежен.
• Melan-A, S100, SOX10, MITF и тирозиназа подтверждают меланоцитарную дифференцировку, но сами по себе не разделяют категории спектра.

Ни одно иммуногистохимическое окрашивание не позволяет окончательно классифицировать опухоль Спиц. Сочетание глубокой пролиферативной активности по Ki-67 с полной утратой p16 и/или HMB-45 делает доброкачественный невус менее вероятным и служит основанием для молекулярного исследования. В статье также приведен комбинированный PKH-балл (p16, Ki-67, HMB-45): значение <4 было связано с невусом и атипической опухолью Спиц, а >4 - с меланомой Спиц, однако это вспомогательный подход, а не самостоятельный диагностический критерий.

Сравнительная геномная гибридизация

Array-CGH выявляет изменения числа копий по всему геному. У невусов Спиц они обычно отсутствуют, хотя при десмопластическом варианте возможен прирост 11p, также описан прирост 7q. Более доброкачественные атипические опухоли обычно имеют не более одного-двух изменений, более атипические - изменения нескольких хромосом, а меланомы часто демонстрируют множественные нарушения числа копий.

Метод не выявляет точечные мутации и сбалансированные транслокации, требует достаточной доли опухолевых клеток и не подходит для рутинного исследования каждого пограничного образования.

FISH

FISH позволяет исследовать выбранные локусы. Панели, адаптированные для спицоидных образований, включают CDKN2A/9p21. Гомозиготная делеция 9p21 связана с более агрессивным поведением атипических опухолей Спиц. Ограничения метода - исследование только нескольких локусов, риск ложноотрицательного результата, межнаблюдательная вариабельность и возможность ложноположительного результата при тетраплоидии, встречающейся в 5-10% доброкачественных невусов Спиц. Отрицательный FISH не исключает меланому.

Секвенирование нового поколения

NGS может одновременно выявлять точечные мутации, небольшие делеции и вставки, перестройки и изменения числа копий. Это наиболее широкий из описанных в статье методов и может уточнить диагноз при противоречивых результатах гистологии или FISH. В частности, NGS помогает отделить опухоли Спиц от морфологически сходных меланом с мутациями BRAF или NRAS. Ограничением остается стоимость и доступность.

Молекулярная классификация

Киназное слияние обычно удаляет 3’-регуляторный домен и приводит к постоянной активности сохраненного киназного домена, поддерживая клеточную пролиферацию. Описаны изменения HRAS и перестройки ROS1, NTRK1, NTRK2, NTRK3, ALK, BRAF, MET, RET и MAP3K8.

Изменение	Ориентировочная частота в статье	Связанные признаки
Мутация HRAS	5-22%	Часто сочетается с увеличением числа копий 11p; низкая клеточность, десмоплазия, иногда инфильтративное основание. Для обычной меланомы почти нехарактерна и обычно связана с благоприятным исходом
Слияние ROS1	7-19%	Однородная смесь эпителиоидных и веретеновидных клеток; возможны мутовчатые гнезда и муцинозные изменения. Чаще встречается при невусе и атипической опухоли, чем при меланоме Спиц
Слияние NTRK1	8-19%	Мелкие веретеновидные клетки, тельца Камино, розеткоподобные структуры, иногда филигранная архитектура эпидермальных выростов
Слияние NTRK3	Частота зависит от варианта	Особенно характерно для пигментированного веретеноклеточного невуса Рида; в одной серии выявлено у 57% таких невусов
Слияние ALK	8-26%	Полиповидное или экзофитное образование, переплетающиеся пучки веретеновидных меланоцитов, инфильтративное основание; часто амеланотическое, преимущественно на конечностях у молодых пациентов
Слияние BRAF	Около 5%	Эпителиоидная морфология, выраженная ядерная атипия, пласты клеток и склерозированная строма. Слияние BRAF совместимо с опухолью Спиц, в отличие от активирующей мутации BRAF
Слияние MET	0,5-1%	Веретеновидные или эпителиоидные клетки с амфофильной цитоплазмой; специфические признаки описаны недостаточно
Слияние RET	2-3%	Редкое изменение; морфологические признаки и распределение по категориям спектра описаны недостаточно
Перестройка или усечение MAP3K8	8-33%	Эпителиоидная морфология, выраженная цитологическая атипия, многоядерные клетки, изъязвление и утрата p16; чаще при атипической опухоли и меланоме Спиц, может быть связано с поражением лимфатических узлов

Варианты невуса Спиц

В статье описаны следующие морфологические варианты:

• Полиповидный - редкое педункулированное образование из крупных эпителиоидных или веретеновидных меланоцитов; может иметь выраженную атипию, но обычно мономорфен, без патологических изменений числа копий и с редкими митозами.
• Агминированный - множественные невусы Спиц, сгруппированные или диссеминированные; могут возникать на неизмененной коже, гипопигментированном пятне или врожденном гиперпигментированном пятне.
• Пагетоидный - выраженное, но упорядоченное пагетоидное распределение отдельных эпителиоидных меланоцитов преимущественно в шиповатом слое; обычно небольшой, симметричный и четко отграниченный.
• Диспластический/SPARK - сочетает архитектуру невуса Спиц и невуса Кларка; возможны дермальный фиброз, более плотный лимфоцитарный инфильтрат и цитологическая атипия.
• Десмопластический - малоклеточное внутридермальное или сложное образование с крупными веретеновидными и/или эпителиоидными клетками между толстыми пучками коллагена; часто амеланотическое.
• Гиалинизированный - отличается выраженной гиалинизацией стромы и может рассматриваться как вариант десмопластического невуса.
• Ангиоматоидный/ангиоматозный - редкий внутридермальный вариант с фиброзной стромой, немногочисленными спицоидными меланоцитами и множеством мелких толстостенных сосудов.
• Комбинированный - сочетает популяцию спицоидных меланоцитов с клетками обычного, диспластического или голубого невуса.
• Миксоидный - крайне редкий вариант с миксоидной стромой и отложениями муцина между отдельными меланоцитами или их гнездами.
• С гало-реакцией - симметричный воспалительный инфильтрат из лимфоцитов, иногда эозинофилов или плазматических клеток; видимый клинический депигментированный ободок может отсутствовать.
• Пигментированный эпителиоидноклеточный - сильно пигментированный вариант, полностью состоящий из эпителиоидных клеток; требует отличия от пигментированной эпителиоидной меланоцитомы.
• Тубулярный - редкий вариант с тубулярными или микрокистозными структурами; обсуждается возможность того, что эти структуры являются артефактом фиксации.
• Псевдогранулематозный - плотный лимфоцитарный инфильтрат окружает гнезда эпителиоидных меланоцитов в зоне дермоэпидермального соединения.
• Рецидивирующий/персистирующий - возникает после неполного удаления, обычно через 13-17 месяцев; может имитировать меланому за счет фиброза, более глубокой локализации, асимметрии и пагетоидного распространения.
• Невус Рида, или пигментированный веретеноклеточный невус - небольшой, симметричный, резко отграниченный, темно-коричневый, сине-черный или черный невус из равномерных пигментированных веретеновидных клеток; часто имеет дерматоскопический паттерн звездной вспышки.
• Плексиформный веретеноклеточный - вариант невуса Рида с клиновидной плексиформной архитектурой пигментированных пучков веретеновидных клеток в сетчатом слое дермы.

Прогноз

Невус Спиц

Доброкачественное образование с благоприятным исходом. После полного удаления обычно не рецидивирует. Описаны редкие рецидивы при положительных краях резекции. Исключительные сообщения о метастазировании образований, первоначально расцененных как невус Спиц, подчеркивают сложность надежного разграничения категорий.

Атипическая опухоль Спиц

Злокачественный потенциал трудно предсказать, а согласованность заключений разных дерматопатологов невысока. Метастазы редки: в одной нидерландской серии они зарегистрированы у 0,7% из 1237 атипических опухолей. С неблагоприятным потенциалом связаны старший возраст, размер более 1 см, изъязвление, вовлечение подкожной жировой клетчатки и митотическая активность >6/мм².

Гомозиготная делеция 9p21 может указывать на повышенный риск. В небольшой серии из 22 таких опухолей у 22% развилось локорегионарное заболевание, у 18% - метастазы, 9% пациентов умерли от заболевания; среди 16 опухолей с гетерозиготной делецией подобных исходов не наблюдали. Изменения промотора TERT и перестройки MAP3K8 также могут быть связаны с неблагоприятным течением, но требуют дальнейшего изучения.

Меланома Спиц

Прогноз хуже, чем при невусе и атипической опухоли Спиц. Сопоставление с обычной меланомой остается неопределенным: одни небольшие исследования не обнаружили различий по смертности и метастазированию, другие сообщали о меньшей смертности при меланоме Спиц. Выводы ограничены малым числом наблюдений и изменением молекулярных критериев диагноза.

Ведение

Ограничение доказательной базы

В статье прямо указано, что согласованных рекомендаций по ведению невуса Спиц, атипической опухоли Спиц и меланомы Спиц нет. Ниже изложена только описанная авторами практика и не предлагается самостоятельный лечебный алгоритм.

Невус Спиц

Из-за сходства с меланомой подозрительное образование часто биопсируют, особенно у взрослых. Для предотвращения рецидива обычно выполняют полное иссечение; при положительных краях большинство дерматологов проводят повторное иссечение. После бритвенной биопсии с отрицательными краями повторное иссечение не требуется, достаточно наблюдения. Биопсия сторожевого лимфатического узла не показана.

При выборе наблюдения в статье приведены интервалы 15 дней для узловых образований у взрослых и детей и 2-3 месяца для плоских/возвышающихся образований у взрослых; у детей наблюдение продолжают до дерматоскопической стабилизации.

Атипическая опухоль Спиц

Из-за неопределенного злокачественного потенциала рекомендуется иссечение. На практике повторное иссечение после биопсии выполняют часто, независимо от состояния краев. Роль биопсии сторожевого лимфатического узла спорна: наличие опухолевых клеток в узле не показало различий по исходам, а часть морфологически диагностированных атипических опухолей могла в действительности быть меланомой Спиц. Для молекулярно подтвержденной атипической опухоли Спиц биопсия сторожевого лимфатического узла не показана.

Меланома Спиц

В настоящее время ее ведут по тем же принципам, что и обычную меланому. Авторы подчеркивают, что по мере уточнения молекулярной классификации и прогноза подходы могут измениться, но для создания отдельных рекомендаций пока недостаточно данных.

Образования, не относящиеся к спектру Спиц

• BAP1-инактивированная меланоцитарная опухоль (BIMT) может иметь эпителиоидную спицоидную морфологию, но обычно сочетает потерю BAP1 с мутацией BRAF V600E и не имеет ряда типичных признаков невуса Спиц. В современной классификации это самостоятельная категория.
• Невоидная меланома может иметь эпидермальную гиперплазию и имитировать опухоль Спиц, однако характерные мутации NRAS или BRAF исключают диагноз меланомы Спиц.
• Меланоцитарные опухоли с MAP2K1 иногда демонстрируют спицоидную цитоморфологию, но имеющихся данных недостаточно, чтобы относить их к спектру Спиц.
• Спицоидные опухоли с перестройкой RASGRF1 описаны лишь в единичных случаях. Поскольку RASGRF1 кодирует фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, а не киназу, их принадлежность к опухолям Спиц пока не установлена.

Перспективы диагностики

Авторы связывают дальнейшее развитие диагностики с более доступным молекулярным тестированием и сопоставлением генетических изменений с морфологией. Отдельное направление - применение искусственного интеллекта к клиническим, дерматоскопическим и гистологическим изображениям. В приведенном исследовании сверточная нейронная сеть отличала невус Спиц от обычных невусов с чувствительностью 85%, специфичностью 99% и точностью 92%.

Главное ограничение таких систем - нехватка многочисленных качественных изображений редких опухолей. Для обучения алгоритмов и врачей необходима разнообразная база изображений невуса Спиц, атипической опухоли Спиц и меланомы Спиц, включая проявления на темной коже.

Заключение

Диагностика опухолей Спиц остается интегративной. Клинический осмотр, дерматоскопия и гистология составляют основу, а иммуногистохимия, FISH, сравнительная геномная гибридизация и NGS помогают разрешать пограничные случаи. Связь определенных молекулярных событий с морфологией улучшает классификацию, но долгосрочных данных по прогнозу отдельных генетических подтипов и согласованных рекомендаций по ведению пока недостаточно.