Гранулематозная розацеа

Автор: Белозеров С.О., Смирнова И.О. обновлено

Патогенез

не расшифрован, по видимому значимым фактором является генетическая предрасположенность → особенность воспалительного ответа.

ФакторыСведения в пользу их влияния
Генетическая предрасположенность• До 50% пациентов — отягощённый анамнез по розацеа
• Анализ экспрессии 420 генов
• Связь заболевания с генами, регулирующими активность нейтрофилов, обмен коллагена, адаптивный иммунный ответ
• Гены CTSS и CTSZ, кодирующие катепсин S и катепсин Z
• Гены, регулирующие активность матриксных металлопротеиназ
• Корреляция с составом клеточного инфильтрата
• Морфологически при гранулематозной розацеа по сравнению с другими подтипами:
  – большее число нейтрофилов в инфильтрате
  – присутствие CD4+, CD8+ и CD68+ клеток
  – более выраженная гиперплазия коллагена
Участие мастоцитов• Индукторы фиброза
• Высокий уровень секреции триптазы
Инсоляция как триггерный фактор• Высокий уровень экспрессии ММП, в том числе ММП-9
• Высокая частота солнечного эластоза в биоптатах
Demodex folliculorum• Частота обнаружения варьирует, в среднем 25–28% биоптатов
• Усиление экспрессии TLR2 — косвенное свидетельство участия сигнальных путей, индуцируемых Demodex folliculorum и вовлекающих калликреин и кателицидин (LL37)
1 2

Клиническая картина

Смотреть изображения
  • Мономорфная сыпь — плотные жёлтые, коричневые, красные или телесного цвета папулы, 2–4 мм в диаметре
    Разерешается с формированием мелких рубчиков
  • Типично — на щёках и периорально
    • Поражение глаз — не характерно
    • Экстрафациальные высыпания не характерны, а если присутствуют, требуется исключение саркоидоза
  • Эритема — незначительная
  • Может быть сеть телеангиоэктазий разной степени выраженности
  • Могут быть приступы транзиторной эритемы3 4 5

Патоморфология 6

Морфологическая основа - гранулематозный инфильтрат
Гранулемы туберкулоидного типа, из эпителиоидных клеток, гигантских клеток Лангханса, гигантских клеток инородных тел БЕЗ казеозного некроза 7

  • Demodex в 25% случаев.

Выделяют 4 варианта:

НодулярныйПерифолликулярныйДиффузныйКомбинированный
Поверхностный и глубокий инфильтратПерифолликулярный инфильтратИнфильтрат, захватывающий ретикулярную дермуОчень плотный инфильтрат поверхностный и глубокий, а также расположенные перифолликулярно
Лимфоциты, гистиоцитыЛимфоцитыЛимфоциты, гистиоцитыЛимфоциты, нейтрофилы
Плазматические клетки в 50% случаевИногда другие клетки — нейтрофилы, гигантские клетки, плазматические клеткиНебольшое число многоядерных клеток, нейтрофильные абсцессыИзредка плазматические и многоядерные гигантские клетки
Некроз — один случай, расценен как МДВЛНекроз отсутствуетНекроз отсутствуетНекроз отсутствует

Лечение

  • Изотретиноин — противовоспалительные эффекты
  • Ивермектин — эффекты на Demodex folliculorum
  • Базисная терапия — с учётом клинических особенностей
  • Методы лазерной терапии — точки приложения: сосудистый компонент и воспаление с фиброзом

Из литературы:

Антибактериальные препараты тетрациклинового ряда

Препараты первого выбора 8 9 10

  • Тетрациклин 250–500 мг 3 раза в день
  • Доксициклин 50–100 мг 2 раза в день
  • Миноциклин 50–100 мг 2 раза в день

Дапсон

  • Описано применение у пациентов с гранулематозной розацеа и периоральным дерматитом
  • Первые сообщения об эффективности при гранулематозной розацеа — с 1997 года
  • Используется у пациентов с процессом, устойчивым к другим методам терапии 11 12 13

Системный изотретиноин

  • Первое описание применения — 1990 год (лечение в течение 20 недель) 14
  • Описаны случаи эффективного лечения изотретиноином в дозе около 0,7 мг/кг 15
    • Клинический эффект через 3 месяца
    • Полное разрешение высыпаний через 5 месяцев
    • Отсутствие рецидивов при наблюдении

Источники

  1. Jang YH, Sim JH, Kang HY, Kim YC, Lee ES. Immunohistochemical expression of matrix metalloproteinases in granulomatous rosacea compared with non-granulomatous rosacea. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(5):544–548. doi:10.1111/j.1468-3083.2010.03825.x. PMID: 20698913. ↩

  2. Jang YJ, Hong EH, Park EJ, Kim KJ, Kim KH. Immunohistochemical analysis of differences of Toll-Like Receptor 2, mast cells, and neurofilaments between granulomatous rosacea and non-granulomatous rosacea. Indian J Dermatol. 2021;66(4):343–346. doi:10.4103/ijd.ijd_18_20. PMID: 34759390; PMCID: PMC8530054. ↩

  3. Yang JH, Cho SI, Suh DH. Granulomatous rosacea in Korean patients: Diagnosis based on combining clinical and histological findings. Dermatology. 2021;237(6):907–911. doi:10.1159/000510656. Epub 2020 Oct 22. PMID: 33091912. ↩

  4. Merlo G, Cozzani E, Russo R, Parodi A. Dapsone for unresponsive granulomatous rosacea. Am J Ther. 2020 May/Jun;27(3):e304–e306. doi:10.1097/MJT.0000000000000903. PMID: 30946045. ↩

  5. Клинические рекомендации Розацеа 2020. PDF ↩

  6. Sánchez JL, Berlingeri-Ramos AC, Dueño DV. Granulomatous rosacea. Am J Dermatopathol. 2008 Feb;30(1):6–9. doi:10.1097/DAD.0b013e31815bc191. PMID: 18212536. ↩

  7. Granulomatous Rosacea Versus Lupus Miliaris Disseminatus. PDF ↩

  8. Khokhar O, Khachemoune A. A case of granulomatous rosacea: sorting granulomatous rosacea from other granulomatous diseases that affect the face. Dermatol Online J. 2004 Jul 15;10(1):6. PMID: 15347488. ↩

  9. Mullanaix MG, Kierland RR. Granulomatous rosacea. Arch Dermatol. 1970 Feb;101(2):206–211. PMID: 4241776. ↩

  10. Lee GL, Zivras MJ. Granulomatous Rosacea and Periorificial Dermatitis: Controversies and Review of Management and Treatment. Dermatol Clin. 2015 Jul;33(3):447–455. doi:10.1016/j.det.2015.03.009. ↩

  11. Krause MH, Torricelli R, Kündig T, Trüeb RM, Hafner J. Dapson bei granulomatöser Rosazea Dapsone in granulomatous rosacea. Hautarzt. 1997 Apr;48(4):246–248. PMID: 9206712. ↩

  12. Ehmann LM, Meller S, Homey B. Erfolgreiche Therapie einer granulomatösen Rosazea mit Dapson Successful treatment of granulomatous rosacea with dapsone. Hautarzt. 2013 Apr;64(4):226–228. PMID: 23576165. ↩

  13. Merlo G, Cozzani E, Russo R, Parodi A. Dapsone for Unresponsive Granulomatous Rosacea. Am J Ther. 2020 May/Jun;27(3):e304–e306. doi:10.1097/MJT.0000000000000903. PMID: 30946045. ↩

  14. Smith KW. Perioral dermatitis with histopathologic features of granulomatous rosacea: successful treatment with isotretinoin. Cutis. 1990 Nov;46(5):413–415. PMID: 2148143. ↩

  15. Rallis E, Korfitis C. Isotretinoin for the treatment of granulomatous rosacea: case report and review of the literature. J Cutan Med Surg. 2012 Nov-Dec;16(6):438–441. doi:10.1177/120347541201600615. PMID: 23149202. ↩

Карта