Роль цинка в организме
Цинк является одним из важнейших микроэлементов в организме человека и играет критически важную роль в функционировании более чем 200 цинк-зависимых металлоферментов, регулирующих синтез и распад липидов, белков и нуклеиновых кислот. Цинк содержится в женском грудном молоке, продуктах животного происхождения, моллюсках и ракообразных, бобовых и зелёных листовых овощах. Имеются данные, свидетельствующие о том, что цинк способствует заживлению ран и поддержанию иммунной функции; этим можно объяснить плохое заживление ран и повышенную восприимчивость к кожным инфекциям, наблюдаемые у пациентов с хроническим дефицитом цинка. Благодаря своим антиоксидантным свойствам цинк может защищать кожу от повреждения, вызванного ультрафиолетовым излучением.
У пациентов с дефицитом цинка могут развиваться эритема, чешуйко-корки и эрозии, особенно в периоральной области, на акральных участках и в аногенитальной области; иногда также наблюдаются везикулы или буллы, а также псориазиформные бляшки.
Дефицит цинка также может приводить к алопеции, паронихии, ониходистрофии, блефариту, конъюнктивиту, стоматиту и ангулярному хейлиту.
Диарея, депрессия (апатия) и дерматит (эрозивный) иногда рассматриваются как триада дефицита цинка, однако полная триада наблюдается лишь у 20% пациентов.
Вторичные кожные инфекции, вызванные Candida spp. и стафилококками, встречаются очень часто.
Пациенты обычно раздражительны и плохо спят; у детей с хроническим дефицитом цинка могут отмечаться задержка роста и/или гипогонадизм.
При отсутствии лечения возможен летальный исход.
Дефицит цинка может быть приобретённым либо наследственным аутосомно-рецессивным заболеванием, известным как энтеропатический акродерматит (acrodermatitis enteropathica). Последний обусловлен мутациями гена, кодирующего трансмембранный транспортёр цинка SLC39A4, который экспрессируется в кишечнике и почках. Клинические проявления обычно возникают через 1–2 недели после прекращения грудного вскармливания либо в возрасте 4–10 недель у детей, находящихся на искусственном вскармливании.
Следует отметить, что транзиторный неонатальный дефицит цинка может развиваться у детей на грудном вскармливании, если грудное молоко содержит низкое количество цинка вследствие нарушения функции SLC30A2 — транспортёра цинка в молочной железе матери. Кроме того, дефицит цинка может развиваться у младенцев и детей с муковисцидозом. Возможность такого дефицита следует учитывать у детей с резистентным к лечению себорейным дерматитом или аногенитальным дерматитом.
Существует несколько факторов риска развития приобретённого дефицита цинка, включая расстройство, связанное с употреблением алкоголя, нервную анорексию, рационы с высоким содержанием связывающего минералы фитата, характерные для стран Ближнего Востока, а также веганские диеты. Следует отметить, что веганские диеты также могут приводить к снижению уровня длинноцепочечных n-3, или омега-3, жирных кислот, кальция, витамина D и витамина B₁₂.
Нарушение кишечного всасывания часто приводит к множественным дефицитным состояниям, включая дефицит цинка. Кроме того, дефицит цинка может наблюдаться при беременности, ВИЧ-инфекции, хронической почечной недостаточности, серповидноклеточной болезни, а также на фоне приёма лекарственных препаратов, например пеницилламина. Особенно при наличии других факторов риска такие препараты, как диуретики и антациды, могут способствовать развитию дефицита цинка, тогда как хинолоны и тетрациклины могут снижать всасывание препаратов цинка.
Диагностика
Гистологическое выявление некроза эпидермиса в сочетании с низкими уровнями щелочной фосфатазы в сыворотке крови — цинк-зависимого фермента — и цинка указывает на дефицит цинка. Нормальный референсный диапазон содержания цинка составляет 70–150 мкг/дл (10,7–22,9 мкмоль/л). Снижение уровня цинка иногда может отставать от появления кожных проявлений.
У некоторых пациентов с некролитической акральной эритемой также выявляется сниженный уровень цинка, и их состояние улучшается при назначении препаратов цинка, тогда как у других заболевание ассоциировано с инфекцией, вызванной вирусом гепатита C. Аналогичным образом, у пациентов с некролитической мигрирующей эритемой (НМЭ), а также с НМЭ-подобными высыпаниями, индуцированными ингибиторами EGFR, уровень цинка может быть как нормальным, так и сниженным.
Лечение
Кожные и системные проявления демонстрируют выраженный ответ на назначение элементарного цинка: 1–2 мг/кг/сут при приобретённых формах и 3 мг/кг/сут при энтеропатическом акродерматите.
В продаже доступны различные препараты цинка, включая сульфат цинка, глюконат цинка и ацетат цинка; они содержат различное количество элементарного цинка. Например, таблетка сульфата цинка массой 220 мг содержит 50 мг элементарного цинка.
Пациентам со стойкими синдромами мальабсорбции и энтеропатическим акродерматитом требуется пожизненный приём препаратов цинка с регулярным определением его уровня в сыворотке крови. Следует учитывать, что употребление чрезмерного количества цинка может снижать всасывание меди и приводить к её дефициту.