Дистрофический буллёзный эпидермолиз (дБЭ) может наследоваться как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу; его причиной являются мутации в гене коллагена VII типа (COL7A1).
Доминантный дБЭ обусловлен мутациями с доминантно-негативным эффектом, чаще всего миссенс-мутацией, при которой в области тройной спирали молекулы коллагена одна аминокислота — глицин — заменяется другой. Хотя образующийся белок имеет аномальную структуру, при иммуногистохимическом исследовании экспрессия коллагена VII типа в зоне дермоэпидермального соединения обычно выглядит так же, как в нормальной коже.
Рецессивный дБЭ связан с компаунд-гетерозиготными, а реже — с гомозиготными мутациями в гене коллагена VII типа. Для тяжёлой формы характерны мутации с преждевременным появлением стоп-кодона, из-за которых синтезируется укороченный белок. Такие изменения типичны для тяжёлого подтипа рецессивного дБЭ, ранее называвшегося Hallopeau–Siemens. В соответствии с тяжестью этих мутаций якорные фибриллы в биоптатах кожи либо совсем не выявляются, либо определяются в крайне малом количестве и имеют неправильное строение; иммуногистохимическое окрашивание антителами к основным эпитопам молекулы коллагена VII типа отсутствует или едва заметно. Более лёгкие формы рецессивного дБЭ связаны с менее тяжёлыми биаллельными мутациями в гене коллагена VII типа.
Как фактор, модифицирующий течение рецессивного дБЭ, описан однонуклеотидный полиморфизм в промоторной области гена матриксной металлопротеиназы 1. Вероятно, часть различий клинической картины между семьями и внутри одной семьи при этой и других формах буллёзного эпидермолиза объясняется и другими генами-модификаторами. Есть также данные о вторичных последствиях утраты экспрессии белков при буллёзном эпидермолизе. Например, отсутствие коллагена VII типа в фибробластах при рецессивном дБЭ приводит к изменениям белков дермального матрикса, металлопротеиназ и трансформирующего фактора роста β (TGF-β). Считается, что это дополнительно влияет на адгезию кератиноцитов, целостность дермоэпидермального соединения и развитие дермального фиброза.
Тяжёлый рецессивный дБЭ, а также в меньшей степени другие формы дБЭ, пограничного буллёзного эпидермолиза и буллёзного эпидермолиза Киндлера связаны с повышенным риском развития плоскоклеточного рака кожи. Патогенез этих опухолей многофакторный, причём кожное микроокружение играет важную роль в запуске канцерогенеза, прогрессировании опухоли и формировании метастатического потенциала. Ригидность и ремоделирование дермы, бактериальная колонизация, хроническое воспаление и дефекты врождённого иммунитета способствуют раннему развитию этих опухолей и их агрессивному течению.
При саморегрессирующем дистрофическом буллёзном эпидермолизе, ранее называвшемся буллёзным дермолизом новорождённых, наследование обычно аутосомно-доминантное, а образование пузырей, как правило, ограничивается первыми 1–2 годами жизни. Клинические проявления приходятся на период, когда коллаген VII типа в коже этих пациентов находится преимущественно внутри базальных кератиноцитов, а не вдоль дермоэпидермального соединения. Это позволяет предположить, что в данном случае имеет место временное нарушение транспорта этого белка из цитоплазмы кератиноцитов в подлежащий внеклеточный матрикс.