Синонимы: стойкий лентикулярный гиперкератоз, Flegel disease, hyperkeratosis lenticularis perstans
Ключевые признаки
- Очень редкое заболевание; возможен аутосомно-доминантный тип наследования.
- Множественные кератотические папулы дисковидного вида, расположенные симметрично.
- Предрасположенность к поражению тыльной поверхности стоп и дистальных отделов конечностей у взрослых.
Историческая справка
В 1958 году Флегель описал это редкое заболевание, при котором бессимптомные дисковидные кератотические папулы чаще всего появляются на дистальных отделах конечностей у взрослых.
Название «стойкий лентикулярный гиперкератоз» отражает дисковидную или линзовидную форму папул и их персистирующий характер.
Эпидемиология 1
- Болезнь Флегеля, возможно, наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя также развивается спорадически.
- Очаги обычно не становятся заметными до среднего или позднего взрослого возраста, однако они описаны у пациентов уже с 13-летнего возраста.
- Расовой предрасположенности не отмечено.
Патогенез 1
При электронной микроскопии было показано, что ламеллярные гранулы (тельца Одланда), либо отсутствуют, либо изменены. Липидные продукты, содержащиеся в ламеллярных гранулах, влияют на десквамацию рогового слоя; при их отсутствии или аномальном строении может развиваться гиперкератоз.
Клиническая картина 1
- При болезни Флегеля многочисленные красно-коричневые кератотические папулы появляются симметрично; редко наблюдалось одностороннее распределение.
- Очаги чаще всего развиваются на тыльной поверхности стоп и дистальных отделах голеней и рук, включая ладони и подошвы.
- Также описано поражение ушной раковины и слизистой оболочки полости рта.
- Отдельные папулы небольшие, обычно от 1 до 5 мм в диаметре, тогда как очаги на ладонях или подошвах часто выглядят как мелкие ямки.
- Папулы имеют прикреплённую чешуйку, которая может быть более выражена по периферическому краю. Удаление этой чешуйки может приводить к кровотечению.
- Хотя очаги обычно бессимптомны, иногда пациенты жалуются на зуд.
- Сообщалось об ассоциации болезни Флегеля с эндокринными нарушениями, такими как сахарный диабет и гипертиреоз.
Патоморфология 1
- Папулы состоят из чётко отграниченной зоны ортогиперкератоза, контрастирующей с нормальным роговым слоем по типу «плетёной корзины» в окружающем неизменённом эпидермисе в большинстве локализаций.
- Часто присутствуют очаговый паракератоз и гипогранулёз.
- Тонкий атрофичный шиповатый слой обычно резко вдавлен или углублён по латеральным краям.
- В сосочковой дерме часто присутствует лихеноидный лимфоцитарный инфильтрат, а также расширенные кровеносные сосуды.
- В некоторых случаях болезни Флегеля описана слабая степень гиперхроматизма или складчатости (церебриформности) ядер, напоминающая клетки Сезари.
Дифференциальная диагностика 1
Штукатурный-кератоз представлен беловато-серыми папулами на тыльной поверхности стоп и голенях, однако гистологически при нем имеется папилломатоз, а не атрофия эпидермиса. Кроме того, воспаление отсутствует, если только очаги не были раздражены.
Перфорирующие заболевания имеют более выраженные центральные кератотические пробки вместо дисковидного гиперкератоза, а также характеризуются трансэпидермальной элиминацией соединительной ткани. За исключением перфорирующей кольцевидной гранулёмы, перфорирующие заболевания редко, если вообще когда-либо, возникают на ладонях или подошвах.
Диссеминированный поверхностный актинический порокератоз обычно возникает на голенях, но при нём имеется кератотический валик, обусловленный корноидной пластинкой.
Хотя дермальные изменения при болезни Флегеля могут перекрываться с другими лихеноидными заболеваниями, клиническая картина позволяет провести разграничение.
Без клинической корреляции случаи с атипией лимфоцитов могут быть ошибочно диагностированы как кожная Т-клеточная лимфома.
Лечение 1
- Лечение болезни Флегеля затруднительно, поскольку очаги, как правило, устойчивы ко всем методам, кроме деструктивной терапии.
- Аппликация местного крема с 5-фторурацилом умеренно эффективна, хотя может плохо переноситься из-за раздражения.
- Пероральные ретиноиды или ПУВА-терапия 2 в сочетании с пероральными ретиноидами либо кальципотриеном давали неудачные или непостоянные результаты.