Ключевые положения
- Функции базальной мембраны: (1) служит субстратом для прикрепления клеток; (2) является матрицей для репарации ткани; (3) служит внеклеточным матриксом, по которому мигрируют клетки; (4) является основой структурной “инфраструктуры”, влияющей на дифференцировку, морфогенез и апоптоз эпителиальных слоёв; (5) выполняет роль барьера проницаемости для клеток и макромолекул.
- Ультраструктурные компоненты базальной мембраны включают: (1) базальные кератиноциты с их цитоскелетом, полудесмосомами и плазматической мембраной; (2) lamina lucida — электронно-светлую зону, содержащую якорные филаменты; (3) lamina densa; (4) область sublamina densa в сосочковом слое дермы.
- В слоистой модели базальной мембраны кератиновые промежуточные филаменты базальных кератиноцитов прикрепляются к полудесмосомам на базальной поверхности плазматической мембраны. Якорные филаменты соединяют полудесмосомы с lamina densa. Lamina densa, в свою очередь, фиксируется к дерме якорными фибриллами, которые начинаются и заканчиваются на нижней поверхности lamina densa, формируя ультраструктурные петли; эти петли также служат участками прикрепления фибриллярных белков в сосочковой дерме.
- Приобретённые или наследственные нарушения структурных белков, входящих в состав базальной мембраны, часто приводят к заболеванию с фенотипом, характеризующимся образованием пузырей (буллезным дерматозам).
Происхождение базальной мембраны
Базальная мембрана состоит из белков, которые синтезируются как кератиноцитами эктодермального происхождения, так и дермальными фибробластами мезодермального происхождения. Базальные кератиноциты продуцируют компоненты полудесмосом, такие как плектин, эпидермальную изоформу антигена буллёзного пемфигоидного 1 (BPAG1e), антиген буллёзного пемфигоида 2 (BPAG2; коллаген XVII), а также субъединицы интегрина α6 и β4; кроме того, они вносят вклад в состав базальной мембраны, поставляя тетраспанин CD151, коллагены IV и VII типов, ламины 332 и 311, а также гепарансульфатные протеогликаны. Дермальные фибробласты продуцируют нидоген, коллагены IV и VII типов и другие белки, которые транспортируются к плазматическим мембранам базальных кератиноцитов, где концентрируются и включаются в состав базальной мембраны. Интегрины и другие белки плазматической мембраны базальных кератиноцитов обеспечивают ключевые сигналы локализации и организации, облегчая включение белков, синтезируемых фибробластами, в состав базальной мембраны.